深圳聚生生物技術(shù)總監(jiān)石道昆博士受邀出席T20+大會，并發(fā)表《生物可降解聚酯材料在高端醫(yī)美領(lǐng)域的創(chuàng)新突破與未來展望》主題演講，分享行業(yè)前沿技術(shù)成果與發(fā)展洞見。

隨著材料合成設(shè)計與加工技術(shù)的不斷發(fā)展進(jìn)步，生物可降解聚酯材料在高端醫(yī)美填充產(chǎn)品迎來重要發(fā)展機(jī)遇。經(jīng)過產(chǎn)業(yè)界數(shù)十年的相關(guān)研究，選擇生物安全性高且有效刺激膠原再生的PLLA、mPEG-PLLA、PDLLA及PCL等可降解聚酯材料，以及制備成粒徑分布在20~50微米、粒徑分布均勻（窄）、表面光滑的微球，在刺激再生類面部填充產(chǎn)品中成為發(fā)展與應(yīng)用趨勢。

圖1. 注射醫(yī)美填充材料的發(fā)展歷程.

近幾年來，刺激再生類醫(yī)美填充產(chǎn)品不斷上市，市場競爭逐漸激烈，未來刺激再生類醫(yī)美填充針劑產(chǎn)品如何創(chuàng)新與發(fā)展值得深入思考？

可降解聚酯材料的特點(diǎn)

可降解聚酯材料具有來源廣泛、種類豐富、可設(shè)計性強(qiáng)、生物安全性高、加工性能及力學(xué)性能優(yōu)異等特點(diǎn)，尤其可降解聚酯材料的可設(shè)計性強(qiáng)，可通過合理設(shè)計單體組成、聚合物分子鏈結(jié)構(gòu)、凝聚態(tài)結(jié)構(gòu)及非均相織態(tài)結(jié)構(gòu)，能夠有效調(diào)控其性能，滿足各類器械產(chǎn)品應(yīng)用需求。

圖2. 可降解材料在醫(yī)療器械領(lǐng)域中的廣泛應(yīng)用

而對于刺激再生醫(yī)美填充產(chǎn)品，更關(guān)注可降解聚酯材料的降解速率調(diào)控、材料親疏水性及軟硬度、體內(nèi)代謝及生物安全性，以及加工成可降解微球的優(yōu)勢特點(diǎn)。

降解刺激膠原再生填充產(chǎn)品的創(chuàng)新與應(yīng)用思考

1.一種具有特定降解設(shè)計的刺激再生填充材料

通過膠原蛋白、PLGA和PLLA微球共混復(fù)合制備填充材料，分別在早、中、晚期實現(xiàn)皮膚填充或刺激膠原再生的效果[1]。

圖3. 聚乳酸/聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）微球/膠原蛋白用于軟組織填充的示意圖 [1].

2.具有特定結(jié)構(gòu)設(shè)計的微球填充材料

當(dāng)前上市的含可降解聚酯微球面部填充劑，絕大多數(shù)產(chǎn)品以實心、多分散微球為主，具有單分散粒徑、多孔/核殼結(jié)構(gòu)、拓?fù)湫蚊?、?fù)合組分的微球在可降解聚酯面部填充產(chǎn)品中具有潛在的應(yīng)用價值。

圖4. 具有特定結(jié)構(gòu)設(shè)計的微球設(shè)計

3.全液態(tài)可降解刺激再生填充材料

通過親水性聚合物與可降解聚酯共聚制備兩親性可降解材料，合理設(shè)計聚合物分子量及親疏水鏈段比例，能夠?qū)崿F(xiàn)全液態(tài)可降解刺激再生填充材料制備，具有可注射、填充均勻等優(yōu)勢特點(diǎn)。韓國Dexlevo開發(fā)的完全可溶性（液態(tài)）聚己內(nèi)酯填充劑GOURI（格奧潤），不含顆粒，能夠直接注射，獲得歐洲CE認(rèn)證，于摩納哥AMWC頒獎典禮上獲得了最佳注射獎；據(jù)相關(guān)專利報道，該全液態(tài)注射針劑含有兩親性聚酯材料，親水組分選自聚乙二醇、疏水組分為可降解聚酯材料。

圖5. GOURI全液態(tài)PCL填充劑

4.基于微針負(fù)載可降解微球的刺激再生填充產(chǎn)品

通過微針陣列負(fù)載可降解聚酯微球，避免局部過量并減輕炎癥，相比于由皮內(nèi)注射PLLA微球引起的炎癥反應(yīng)更為溫和。微針介導(dǎo)的PLLA微球輸送不僅可以通過微創(chuàng)引發(fā)的傷口愈合級聯(lián)在早期治療階段迅速啟動膠原蛋白的生產(chǎn)，還可以通過微球誘導(dǎo)的異物反應(yīng)長期刺激膠原沉積，從而顯著增強(qiáng)新生膠原蛋白，具有重要的應(yīng)用價值。

圖6. 復(fù)合微針（MN）裝置的示意圖，該裝置包含一個由聚乳酸微球（PLLA MP）負(fù)載的透明質(zhì)酸（HA）針尖陣列，并配有一個支撐貼片，用于快速且持久地促進(jìn)真皮膠原蛋白的再生[2]

5.應(yīng)用場景創(chuàng)新

刺激再生醫(yī)美填充產(chǎn)品除了用于面部填充應(yīng)用以外，對頸部填充、腹肌塑形、腿部填充等部位應(yīng)用具有潛在價值。

圖7. 不同部位的組織填充應(yīng)用場景

可降解聚酯材料在再生醫(yī)美填充產(chǎn)品經(jīng)歷數(shù)十年的研究與應(yīng)用探索，安全性與有效性得到了驗證，下一代產(chǎn)品將如何發(fā)展值得期待?？山到饩埘ゲ牧霞拔⑶虻膬?yōu)勢特點(diǎn)為再生醫(yī)美填充產(chǎn)品的創(chuàng)新與發(fā)展提供空間。具有特定降解設(shè)計、特定微球結(jié)構(gòu)設(shè)計、全液態(tài)可注射、微針負(fù)載及注射應(yīng)用部位等創(chuàng)新技術(shù)及應(yīng)用，在推動再生醫(yī)美填充產(chǎn)品持續(xù)發(fā)展具有潛在價值。

參考文獻(xiàn)

1. Li, X., Liao, X., Jia, Z., Liu, S., Li, P., Li, L., Zhang, W., Niu, X. and Fan, Y., 2024. Biodegradable PLLA/PLGA microspheres/collagen composites for continuous soft tissue augmentation. Composites Part B: Engineering, 283, 111603.

2. Chen, M.C., Chang, C.C., Wu, C.L., Chiang, P.M., Yeh, C.C., Chen, Y.H. and Sheu, M.T., 2024. Augmenting dermal collagen synthesis through hyaluronic acid-based microneedle-mediated delivery of poly (l-lactic acid) microspheres. International Journal of Biological Macromolecules, 281, 136311.

3. Goldie, K., Peeters, W., Alghoul, M., Butterwick, K., Casabona, G., Chao, Y.Y.Y., Costa, J., Eviatar, J., Fabi, S.G., Lupo, M. and Sattler, G., 2018. Global consensus guidelines for the injection of diluted and hyperdiluted calcium hydroxylapatite for skin tightening. Dermatologic Surgery, 44, S32-S41.